猫泛白细胞减少症（FPL），俗称猫瘟，是由猫泛白细胞减少症病毒（FPLV）引起的高度接触性、致死性传染病，堪称猫咪健康的 “头号杀手”。自 2017 年起，一种携带VP2 蛋白第 91 位丙氨酸突变为丝氨酸（Ala91Ser） 的 FPLV 变异株在我国猫群中快速流行，发病率、死亡率显著升高，甚至部分已免疫猫咪也会发病，给国内宠物行业带来巨大威胁。中国农业科学院研究团队，成功分离鉴定我国猫瘟流行变异株FPLV-CC19-02，系统解析其遗传进化、致病性与免疫原性，为我国自主研发猫瘟疫苗、防控疫情提供关键科学依据。

一、猫瘟与 Ala91Ser 变异株：核心背景

猫泛白细胞减少症病毒属于细小病毒科细小病毒属，是无囊膜单链 DNA 病毒，基因组约 5000bp，编码 NS1/NS2 非结构蛋白与 VP1/VP2 结构蛋白。其中VP2 蛋白是病毒主要结构成分，决定病毒宿主特异性、受体结合能力，也是诱导机体产生保护性中和抗体的关键抗原。

猫瘟可感染所有猫科动物，还能波及浣熊、水貂、大熊猫、东北虎等珍稀野生动物，患病猫咪表现为精神沉郁、厌食、呕吐、腹泻、严重脱水、白细胞急剧减少，肠道黏膜严重损伤，未免疫幼猫死亡率可达 80% 以上。

2017 年以来，Ala91Ser 突变型 FPLV 在我国突然暴发并快速扩散，成为绝对主流流行株，该变异株在我国 FPLV 流行株中的占比，从 2017 年的 10% 飙升至 2022-2023 年的87%；不仅在国内肆虐，越南、印度等东南亚国家也相继出现该变异株流行，呈现区域性暴发趋势；与传统疫苗株遗传差异大，现有进口疫苗的保护效果面临挑战，部分免疫猫仍发病。而本次研究分离的FPLV-CC19-02 株，正是我国 Ala91Ser 流行株的典型代表，也是破解当前猫瘟防控难题的关键毒株。

二、研究核心方法：从病毒分离到动物实验全流程

为全面解析 FPLV-CC19-02 株的生物学特性，研究团队搭建了病毒分离鉴定、遗传进化分析、致病性评价、免疫原性测试四大实验体系，实验设计严谨、数据详实。

1、 样品与实验材料

1.1病毒来源：吉林长春朝阳区宠物医院，PCR 确诊猫瘟阳性的粪便拭子；

1.2细胞模型：猫肾细胞（F81），用于病毒分离与增殖；

1.3实验动物：19 只 8-10 周龄、猫瘟血凝抑制（HI）抗体滴度＜1:8 的英国短毛猫，排除母源抗体干扰。

2、 病毒分离与鉴定

2.1采用常规细胞传代法分离病毒，通过细胞病变观察、直接免疫荧光、电镜形态观察、血凝试验、VP2 基因测序多重手段鉴定：

2.2连续盲传 3 代后，病毒可在 F81 细胞上诱导典型细小病毒病变；

2.3免疫荧光检测呈强阳性，电镜下可见 20-25nm 球形细小病毒颗粒；

2.4血凝效价高达 1:1024，具备良好的病毒活性。

遗传与流行病学分析

3.1扩增病毒全长 VP2 基因，结合 NCBI 数据库中 770 条 FPLV 全序列，开展系统发育分析、突变位点比对、全球流行趋势追溯：

3.2明确 FPLV-CC19-02 株与商业疫苗株的遗传距离；

3.3追溯 Ala91Ser 突变的起源与全球扩散路径；

3.4统计该变异株在我国的年度流行占比。

4、猫体致病性实验

将 9 只易感猫分为攻毒组（6 只） 和对照组（3 只），攻毒组口服接种 FPLV-CC19-02 株，连续观察 10 天：每日监测体温、精神、食欲、呕吐、粪便等临床症状；检测外周血白细胞数量、粪便排毒情况；剖检死亡猫，检测病毒在脾脏、肾脏、肠系膜淋巴结、肠道等组织的分布。

5、免疫原性评价

将 10 只易感猫分为两组，分别接种自研灭活疫苗（FPLV-CC19-02 株） 和进口商用疫苗（Fel-O-Vax® PCT），于免疫后 0、7、14、21 天检测血清 HI 抗体水平，评价疫苗诱导免疫应答的能力。

三、关键研究结果：Ala91Ser 变异株的三大核心特性

（一）遗传特性：与现有疫苗株高度分化，关键突变明确

系统发育关系FPLV-CC19-02 株（GenBank 登录号：OP471917.1）与我国上海、河南、浙江等地流行株亲缘关系最近，形成独立分支；与全球所有商用疫苗株（辉瑞、默沙东、维克、梅里亚等）遗传距离极远，分属不同进化分支。

关键突变位点与猫瘟原型株 Cu-4（我国获批进口疫苗核心株）相比，FPLV-CC19-02 株 VP2 蛋白存在2 个核心氨基酸突变。第 91 位：丙氨酸→丝氨酸（Ala91Ser，标志性突变）；第 101 位：异亮氨酸→苏氨酸（Ile101Thr）；此外还存在 232 位、562 位等次要突变，这些突变会改变 VP2 蛋白环区构象，影响病毒受体结合能力与抗原性，这也是现有疫苗保护力下降的核心原因。

全球流行病学追溯Ala91Ser 突变最早于 2004 年在我国老虎源 FPLV 中被发现，2006-2007 年在意大利、匈牙利、韩国零星出现，2008 年后巴西有散发病例；2017 年在我国重新暴发，无明确诱因，随后快速成为绝对主流，2023 年起在越南大规模流行，成为东南亚区域性威胁。

（二）致病性：超强毒力，100% 发病、83% 死亡

FPLV-CC19-02 株展现出远强于普通毒株的致病能力，是典型的高毒力流行株：临床症状严重攻毒后 4 天，猫咪出现典型猫瘟症状：精神沉郁、厌食、呕吐、腹泻、便血、高热（最高 41.5℃），随病情进展出现严重脱水、体重骤降，符合猫瘟重症表现。白细胞急剧减少感染后 3 天，患病猫外周血白细胞开始持续下降，部分猫咪数值低于 5×10⁹/L，死亡前最低仅0.63×10⁹/L（远低于正常范围 5.5-19.5×10⁹/L），符合 “泛白细胞减少症” 的核心特征。

死亡率极高，攻毒组 6 只猫全部发病（100% 发病率），5 只在感染后 5-11 天内死亡，死亡率达 83%；对照组无任何症状、无死亡，差异极显著。组织嗜性明确病毒主要定植于肠道和肠系膜淋巴结，病毒载量极高；脾脏、肾脏载量较低，这也解释了猫瘟以严重肠道出血、损伤为主要病理特征。排毒规律清晰感染后 3 天开始粪便排毒，4 天后排毒率达 83%（5/6），是重要的传染源，提示该变异株传播能力极强。

（三）免疫原性：适配我国流行株，优于进口疫苗

研究团队将 FPLV-CC19-02 株制备成灭活疫苗，与国内市占率近 100% 的进口商用疫苗对比，结果令人振奋：抗体产生更快免疫后 7 天，自研疫苗组已有 2/5 猫咪产生 HI 抗体；进口疫苗组抗体产生延迟。抗体水平更高免疫后 14、21 天，自研疫苗组猫咪 HI 抗体滴度显著高于进口疫苗组，诱导的免疫应答更强、更有效。安全性良好灭活疫苗接种后无不良反应，安全性符合兽用疫苗标准，具备商业化开发潜力。

这一结果直接证明：基于我国 Ala91Ser 流行株制备的疫苗，免疫原性优于现有进口疫苗，更适配我国疫情现状，是国产猫瘟疫苗的理想候选株。

四、行业深度解读：为什么这项研究至关重要？

1、破解当前猫瘟防控“卡脖子”问题

目前我国猫瘟疫苗市场几乎被进口产品垄断，而进口疫苗均基于国外传统毒株研制，与我国主流 Ala91Ser 变异株遗传差异大、抗原不匹配，导致免疫失败案例频发。本研究分离的 FPLV-CC19-02 株，是我国本土流行的高毒力代表株，用其研制疫苗可实现 “流行株→疫苗株” 精准匹配，从根源上提升免疫保护效果。

2、明确我国猫瘟流行的核心变异规律

研究证实，Ala91Ser 突变是我国猫瘟病毒的标志性分子特征，该突变不仅增强病毒毒力，还改变病毒抗原性，是疫情加重、免疫失效的关键。这为我国猫瘟分子检测、毒株分型、疫情监测提供了明确靶标。

3、填补国产猫瘟疫苗的研发空白

我国宠物疫苗行业长期依赖进口，猫瘟作为第一大猫传染病，自主可控的疫苗是行业刚需。本研究从病毒分离、特性解析到免疫原性验证，完成了国产疫苗研发的核心临床前研究，为后续疫苗产业化奠定坚实基础。

4、 警示全球猫瘟防控新趋势

Ala91Ser 变异株已从中国扩散至东南亚，成为区域性流行株，提示猫瘟病毒正在持续进化，全球需加强病毒监测与跨区域防控合作，避免变异株进一步扩散。

五、研究结论与未来展望

本次研究成功分离我国猫瘟 Ala91Ser 流行代表株FPLV-CC19-02，证实该毒株具备三大核心特征。遗传上：与现有商用疫苗株高度分化，携带 Ala91Ser、Ile101Thr 关键突变；致病上：对猫具有超强毒力，100% 发病、83% 死亡，主要损伤肠道与免疫系统；应用上：制备的灭活疫苗免疫原性优于进口疫苗，是国产猫瘟疫苗的理想候选株。

研究成果不仅填补了我国猫瘟变异株基础研究的空白，更为疫情防控、疫苗研发、临床诊疗提供了科学支撑。未来，随着基于本土流行株的国产疫苗上市，我国猫瘟防控将进入 “精准免疫、自主可控” 的新阶段，从源头守护亿万猫咪的健康。同时，研究也提醒我们：宠物病毒持续进化，唯有持续监测、基础研究、产业转化三位一体，才能筑牢宠物传染病防控防线，推动我国宠物行业健康、可持续发展。