在原始兔出血症病毒 2 型（RHDV2，基因型 GI.2）传入中国仅 12 个月内，四川、江苏、广西三省已检测到新型重组 RHDV2 毒株循环传播。该研究为我国兔出血症防控、疫苗研发及兔产业健康发展敲响警钟。作为全球最大的兔肉生产国，中国兔养殖产业规模庞大，仅四川一省便承担着全国重要的兔养殖、消费及产品贸易功能。而兔出血症（RHD）作为兔子的致命性传染病，以暴发性肝炎为典型症状，曾给全球兔产业造成毁灭性打击。此次新型重组毒株的出现，不仅可能改变我国 RHDV 的遗传演化格局，更对养殖户、疫苗研发人员及科研工作者提出了全新挑战。本文将详细解读该研究核心内容，为相关从业者提供决策参考。

一、研究背景：RHDV 的 “前世今生” 与全球传播

兔出血症病毒（RHDV）属于杯状病毒科兔病毒属，为单股正链 RNA 病毒，具有高致病性和高传染性，感染后可导致兔子急性死亡，给养兔业带来严重经济损失，同时也会影响野生兔子及其捕食者构成的生态系统。

1. RHDV 的基因型分类与特征

根据病毒基因组特征，兔病毒属分为 GI 和 GII 两个基因群，其中 GI 基因群与兔出血症直接相关，进一步细分为 4 个基因型（GI.1-GI.4）：

1.1 GI.1：包含经典 RHDV（GI.1b-GI.1d）和抗原变异株 RHDVa（GI.1a），是早期流行的主要毒株；

1.2 GI.2（即 RHDV2）：2010 年首次在法国被发现，随后迅速扩散至欧洲、美洲、大洋洲等多个国家，因其宿主范围更广（可感染家兔和野兔）、免疫逃逸能力更强，成为全球关注的新兴毒株；

1.3 GI.3 和 GI.4：均为非致病性毒株，不引起临床症状。所有 RHDV 的基因组结构相似，包含两个开放阅读框（ORF）：ORF1 编码多聚蛋白，经切割后形成 7 种非结构蛋白（p16、p23、2C 样蛋白等）和主要衣壳蛋白 VP60（疫苗研发的核心靶点）；ORF2 编码次要结构蛋白 VP10。

2. RHDV2 在中国的传播历程

2020 年 4 月，我国首次在四川省发现 GI.2 型 RHDV 感染病例，随后该毒株迅速扩散至多个省份的兔场。此前研究已证实，重组是 RHDV 进化的核心驱动力 —— 病毒通过不同毒株间的基因片段交换，可快速产生新变体，从而适应新环境或突破宿主免疫屏障。例如，最早发现的 GI.2 毒株便是 GI.3（非致病性）与另一毒株重组的产物。

此次研究团队注意到，原始 GI.2 毒株传入中国后，可能与本土流行的其他兔病毒属毒株发生重组，因此开展了针对 2020-2021 年全国兔出血症疫情的专项监测。

二、研究方法：科学严谨的毒株鉴定与致病性分析

为明确新型重组毒株的存在及特征，研究团队采用了 “样本监测 - 基因组分析 - 动物实验” 的完整研究体系，确保结果的可靠性和科学性。

1. 样本收集与处理

2020-2021 年，研究团队从我国 9 个省份的 37 起兔出血症疫情中收集肝脏样本，这些疫情共导致超过 10 万只兔子受影响。样本经 - 70℃冷冻保存后，首先通过血凝试验筛选 RHDV 阳性样本，随后采用逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）扩增病毒全基因组序列。

2. 基因组与重组分析

利用 Web BLAST 进行序列比对，通过重组检测程序（RDP 5.5）和 SimPlot 软件筛选重组事件，采用 MEGA 7 软件构建系统发育树（基于最大似然法，GTR+G+I 模型），分别分析病毒结构基因（VP60、VP10，核苷酸 5305-7378 位）和非结构基因（核苷酸 10-5304 位）的进化关系。

3. 动物致病性实验

选取 8 周龄 RHDV 血清阴性的新西兰兔，随机分为两组（每组 10 只），分别皮下注射 2×10⁴血凝单位（HAU）的新型重组毒株（SC2020/1016-02）和原始 GI.2 毒株（SC2020/0401，对照组）。在感染后 12、18、24、36、48、68、84 小时采集血液样本，通过实时荧光定量 RT-PCR 检测病毒 VP60 基因表达水平；在兔子濒死期收集肝脏组织，经石蜡包埋、切片后进行 HE 染色，观察肝脏病理损伤；剩余兔子持续观察 7 天，统计死亡率和存活时间。

该动物实验已获得江苏省农业科学院实验动物伦理委员会批准（批准号：NKYVET 2023-0105），严格遵循《实验动物质量管理办法》和《实验动物人道处理指南》。

三、核心发现：新型重组毒株的三大关键特征

通过系统研究，团队在四川、江苏、广西三省分离到 4 株新型重组毒株（SC2020/1016-02、SC2020/1025、JS2021/0125、GX2021/0421，GenBank 登录号：ON638912-ON638915），其核心特征如下：

1. 基因重组特征：结构基因来自 GI.2，非结构基因源自未分类毒株

全基因组分析显示，新型重组毒株的基因片段存在明确的重组断点 —— 位于核苷酸 5301 位（非结构蛋白与结构蛋白交界处，RdRp/VP60 之间），该重组事件经 6 种方法验证，统计显著性 p<0.01。结构基因（VP60、VP10），与中国原始 GI.2 毒株 SC2020/0401 的核苷酸同源性高达 99.0% 以上，说明其抗原表位可能与原始 GI.2 毒株高度相似；非结构基因，与我国此前在健康野兔中发现的未分类兔病毒属毒株 JS-NATF2 同源性最高（核苷酸同源性约 88.8%，氨基酸同源性约 97.8%），而与原始 GI.2 毒株的同源性仅为 85.0% 以下。

系统发育树分析进一步证实：新型重组毒株的结构基因与 GI.2 毒株聚为一支，非结构基因则与 JS-NATF2 毒株形成独立分支（自举值 100），且靠近 GI.1a 毒株，明确证实其重组起源。

2. 致病性变化：死亡率下降但传播风险升高

与原始 GI.2 毒株相比，新型重组毒株的致病性呈现 “低死亡率、长感染期、高病毒载量” 的特点：

2.1死亡率：重组毒株感染组兔子死亡率为 60%，显著低于原始毒株组的 100%；

2.2感染周期：重组毒株的复制周期更长、复制速度更慢，但在兔子濒死期，两组病毒的载量（VP60 基因表达水平）几乎一致；

2.3病理损伤：原始毒株感染组兔子的肝脏坏死更严重，而重组毒株感染组的肝脏损伤相对较轻，对照组无明显病理变化。

这一特征意味着：感染重组毒株的兔子存活时间更长，期间会持续向环境中释放病毒，导致环境病毒污染浓度升高；同时，长感染期增加了病毒通过活兔贸易跨区域传播的概率，给疫情防控带来更大挑战。

3. 传播范围：3 省 6 个月内相继出现，人为因素驱动扩散

研究发现，4 株重组毒株分别于 2020 年 10 月 - 2021 年 4 月在四川、江苏、广西三省被发现，时间跨度仅 6 个月。考虑到四川与江苏（约 1500 公里）、广西（约 1000 公里）的地理距离和自然屏障，研究团队推测，活兔贸易和人员、车辆流动是驱动病毒跨区域传播的主要人为因素。

四川作为我国兔肉消费第一大省，与全国各养殖区的活兔贸易往来频繁，这种频繁的流通为病毒传播提供了 “便利条件”，也警示我国活兔调运检疫工作亟待加强。

四、针对不同人群的关键启示与行动建议

1. 养殖户：强化防控意识，降低感染风险

新型重组毒株的传播特性（长感染期、高环境污染）对养殖防控提出了更高要求，建议养殖户采取以下措施：

（1）严格检疫：避免从疫情高发省份调入活兔，新引进兔子需隔离观察至少 14 天，经检测确认 RHDV 阴性后再合群饲养；

（2）环境消毒：RHDV 可在环境中存活数月，需定期用含氯消毒剂、过氧乙酸等对兔舍、器具、运输车辆进行彻底消毒，尤其注意粪便、分泌物的无害化处理；

免疫防护：养殖户应优先选用针对 GI.2 型 RHDV 的疫苗，确保免疫覆盖率达 100%，同时加强免疫后抗体监测，及时补免；

2. 科研人员：聚焦重组特征，优化疫苗设计

新型重组毒株的出现，为疫苗研发带来了新的方向和挑战，建议重点关注以下方面：

（1）疫苗株更新：虽然重组毒株的 VP60 基因与原始 GI.2 毒株同源性高达 99%，但需进一步验证现有 GI.2 疫苗对重组毒株的保护效果；若保护力不足，应及时将重组毒株纳入疫苗候选株库，研发多价或重组疫苗；

（2）靶点验证：非结构基因的重组可能影响病毒复制效率和致病性，可深入研究 JS-NATF2 毒株非结构蛋白的功能，探索新型疫苗佐剂或靶向药物的研发方向；

（3）快速检测技术：开发针对重组毒株的特异性 RT-PCR 或胶体金检测试剂盒，区分原始 GI.2 毒株与重组毒株，为疫情监测和免疫评估提供技术支持；

（4）交叉保护研究：开展重组毒株与 GI.1、GI.2 等不同基因型毒株的交叉中和试验，明确疫苗的交叉保护范围，为多基因型 RHDV 防控提供依据。

五、研究意义与未来展望

该研究首次证实我国 RHDV2 在短期内发生重组，为病毒进化研究提供了重要案例。该研究的核心价值在于：首次揭示了我国 RHDV2 在传入后 1 年内便发生重组，证实了兔病毒属极强的重组能力，为理解 RNA 病毒的快速进化提供了典型范例。同时，研究明确了新型重组毒株的传播风险和致病性特征，为我国兔出血症的精准防控提供了科学依据。

从产业层面看，中国兔养殖产业年产值超百亿元，涉及数千万从业人员。新型重组毒株的循环传播，若防控不当，可能导致大规模疫情暴发，给产业带来沉重打击。因此，加强活兔调运监管、完善疫情监测网络、加快疫苗升级迭代，是保障兔产业健康发展的关键举措。从科研层面看，RHDV 的重组进化研究可为其他 RNA 病毒（如杯状病毒科的诺如病毒、冠状病毒等）的防控提供参考。未来，需进一步加强 “监测 - 研发 - 应用” 的全链条协作，建立产学研一体化平台，快速响应新型毒株的出现。

新型重组 RHDV2 毒株的出现，再次提醒我们：传染病的防控是一场持久战，病毒的进化速度远超想象。对于养殖户而言，防控是 “生命线”，需时刻保持警惕；对于疫苗研发人员而言，创新是 “核心力”，需紧跟病毒变异步伐；对于科研人员而言，探索是 “指南针”，需深化基础研究为防控提供支撑。唯有协同发力，强化监测预警、优化防控措施、加快技术创新，才能有效应对新型重组毒株的挑战，守护我国兔产业的健康发展，保障生态安全与公共卫生安全。让我们共同关注 RHDV 防控动态，携手筑牢动物疫病防控的 “第一道防线”！